Hard Candy, Sticky & Sweet Tour e separação

O novo disco possui uma nova sonoridade jamais trabalhada diretamente por Madonna, R&B e Hip-Hop mesclados e unidos ao bom e velho Pop e Dance no estilo mais anos 80, e entre os colaboradores da produção estão Timbaland, Justin Timberlake, Pharrell Williams. O álbum estreou em #1 em 37 países, incluindo Estados Unidos e Brasil. Foi o sétimo álbum da Madonna a estrear em #1 na Billboard 200, tornando-a a segunda cantora com mais discos #1 na parada, atrás apenas da Barbra Streisand que tem 8 discos #1. Até agora Hard Candy já vendeu mais de 2,5 milhões de cópias em todo o mundo, sendo o terceiro álbum mais vendido de 2008, atrás apenas de Rockferry da Duffy e Viva la Vida or Death and All His Friends do Coldplay. O primeiro single do novo álbum Hard Candy chama-se "4 Minutes" (#3 na Billboard Hot 100) e foi lançado no final de Março de 2008 e cujo vídeo foi dirigido pela dupla Jonas&François. O segundo single é Give It 2 Me, gravado em Abril de 2008, e lançado em 31 de maio do mesmo ano. Foi dirigido por Tom Munro. No dia 23 de Agosto de 2008, Madonna começou a turnê mundial batizada de Sticky & Sweet em Cardiff, País de Gales, Madonna percorrerá a América do Norte, Europa e América do Sul, incluindo o Brasil! A cantora visitará países que não vai à mais de 15 anos como Brasil, Argentina, Chile, México entre outras cidades européias e norte-americanas. O porta-voz da Live Nation, John Vlautin disse que as vendas mundiais devem registrar mais de 250 milhões de dólares, o que bateria o recorde para performance feminina, atualmente detido pela própria Madonna. A turnê "Confessions Tour", feita há dois anos, arrecadou 200 milhões de dólares.
Em 15 de Outubro de 2008, a porta-voz de Madonna, Liz Rosenberg, confirma o divórcio entre a cantora e Guy Ritchie. O divórcio oficial deu-se a 21 de Novembro do mesmo ano, acabando com o casamento que em Dezembro, faria 8 anos